近日，一篇发表在《分子与细胞神经科学》上的系统性综述研究将阿尔茨海默病与降糖及“减肥神药”——GLP-1受体激动剂联系在一起。这项由英国安格利亚鲁斯金大学领衔的研究发现，*括司美格鲁肽、利拉鲁肽在内的多款GLP-1类药物能够显著减少大脑中的阿尔茨海默病病理标志物，展现出巨大的神经保护潜力。
要理解这种治疗的原理，需要了解阿尔茨海默病患者大脑中的两种病变：一是β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积，它们像有毒的垃圾一样在脑部聚集成斑块，引发神经炎症；二是Tau蛋白的过度磷酸化，这会导致神经元内部的运输通道纠缠在一起，最终引发脑细胞死亡。许多科学家认为，尽早清除这些有害蛋白是治疗阿尔茨海默病的关键。
研究团队对三十多项临床前研究（*括细胞和动物实验）进行了深入梳理与分析，结果发现，在绝大多数小鼠和细胞模型中，GLP-1类药物能够扮演“大脑清道夫”的角色。以利拉鲁肽和司美格鲁肽为例，它们能够稳定地降低实验动物大脑中β-淀粉样蛋白的积累，并显著减少Tau蛋白的过度磷酸化。部分实验甚至观察到了患病小鼠学习和记忆能力的改善。
一种原本用于促进胰岛素分泌、延缓胃排空的糖尿病和减肥药物，究竟是如何保护大脑的？科学家们发现，阿尔茨海默病与2型糖尿病在发病机制上有着密切联系，甚至有学者将阿尔茨海默病称为“3型糖尿病”。在疾病状态下，患者的大脑会出现胰岛素抵抗现象，导致正常的神经信号传导受阻。
该研究推测，GLP-1类药物能够恢复大脑中的胰岛素信号通路，抑制导致Tau蛋白异常的激酶活性，从而间接起到保护脑细胞免受损伤的作用。这类药物改善心血管健康、减轻全身炎症反应的特性，也可能是其发挥神经保护作用的重要辅助机制。
